A TRAIL (Tumor Necrosis Factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand) a TNF családba tartozó sejthalálligand az utóbbi időben sok figyelmet kapott, mint lehetséges rák ellenes szer. A TRAIL fehérjének öt receptora ismeretes, a DR4 (death receptor 4, TRAIL receptor 1) és a DR5 (TRAIL receptor 2) a sejthalálreceptorok családjába tartozva képesek apoptotikus szignalizációt indítani, míg a DcR1 (decoy receptor 1, TRAIL receptor 3) és a DcR2 (TRAIL receptor 4) nem képesek apoptózist indukálni. Az ötödik receptor, amelyhez a TRAIL képes kötődni, habár alacsony affinitással, a szekretált oszteoprotegerin (OPG), mely szintén nem képes sejtelhalást indukálni. A TRAIL kötődése a DR4 és/vagy a DR5 receptorokhoz azoknak a trimerizációjához, es ezúton az aktivációjához vezet. Ugyanakkor azt, hogy a receptor komplexek homomer, vagy heteromer szerkezetűek, azaz, hogy csak DR4-et, illetve csak DR5-öt tartalmaznak, vagy a két receptor keverékét, jelenleg nem ismert. Mivel a TRAIL affinitása a DR4 és a DR5 receptorhoz nagyon hasonló es a legtöbb sejt felszínen mindkét receptor jelen van, a heteromer receptor trimerek kialakulása valószínű. Eddig nem ismert, hogy ilyen komplexek kialakulnak-e a sejtfelszínen, és ha igen, mi a funkciójuk. Képesek-e apoptózist indukálni, vagy funkciójuk az apoptotikus szignál gátlása?
Munkám során a DR4 és a DR5 receptor heterotrimerizációjának lehetőségét vizsgáltuk, valamint hogy a DR4 és a DR5 heterokomplex képes e az apoptotikus útvonal aktiválására. A modell sejtvonalként választott Colo205 és HCT15 végbélrák sejteket receptor-specifikus TRAIL mutánsokkal, illetve receptor-specifikus agonista antitestekkel kezeltük, és sejt viabilitást és apoptózis indukciót mértünk Annexin V festés segítségével. A kísérletek kimutatták, hogy a mind a DR4 és a DR5 receptor, mindkét sejtvonalban aktív. Agonista antitestekkel a receptorok homomerizációját, valamint a DR4/DR5 heterotrimerizációját indukáltuk. Sejt viabilitás tesztek során megállapítottuk, hogy a heteromerizáció nem csökkentette a receptorok aktivitását, hanem a sejthalál mértékét növelték. Mindezt azt sugallja, hogy a receptor heteromer komplex legalább annyira aktív, mint a monomer változata.