Új nanoszelén készítmény és ismert szelénvegyületek leukémia stem sejtekre gyakorolt hatásainak összehasonlító vizsgálata

Bevezetés: A szelén esszenciális mikroelem. Az antioxidáns funkciójú glutation-peroxidáz aktív komponenseként képes szabadgyököket redukálni. Nagy dózisban azonban szelenát és szelenit vegyületei oxidálhatnak. A Na szelenit antileukémiás hatását NB4 promyelocytás leukemia sejtvonalon már bizonyították. Célunk annak vizsgálata van-e hasonló hatása az egyetemünk által szabadalmaztatott nanopartikuláris szelénkészítménynek.
Módszer: A NanoSe NB4 sejtekre gyakorolt hatását speciális kolónia esszé módszerrel mértük és a már forgalomban lévő Na szelenit és Na szelenát hatásaival hasonlítottuk össze. In vitro lágy-gél tenyészeteink a vizsgálati anyagokat emelkedő koncentrációban tartalmazták. Az NB4 stem sejtek proliferáció gátlása a terápiás hatást jelenti. A terápiás ablak meghatározásához toxicitásukat a promyelocytás állapotnak megfelelő normál csontvelői granulocyta-macrophag progenitor sejteken mértük. A szerek általános toxicitását in vivo egerekben a letalitást vizsgálva jellemeztük.
Eredmények: A kolónia esszével meghatározható stem sejtek proliferációját a Na szelenit 0,5 uM, a NanoSe 0,1 uM koncentrációban teljesen gátolta, ugyanakkor a csontvelői granulocyta-macrophag progenitor sejteken teljes gátlást 0,5 uM Na szelenit és 1 uM NanoSe okozott. Na szelenit esetében tehát hiába mutatkozik antileukémiás hatás, ha összemosódik a terápiás és toxikus dózistartomány. Na szelenáttal 30 uM alatt nem értünk el teljes gátlást egyik vizsgálati rendszerben sem. In vivo alkalmazva a NanoSe esetében 3x több egér maradt életben, míg Na szelenát és Na szelenit hatására az állatok 90 %-a elhullott.
Diszkusszió: A NanoSe a leukémia stem sejtekre hat, melyek a tumor folyamatos növekedését és a kezelésekkel elpusztított daganatos sejtek utánpótlását biztosítják. 10x toxikusabbnak bizonyult a kóros, mint a normál sejtekre és akut toxicitási tesztben is kevésbé toxikus a forgalomban lévő készítményeknél. Ez azt jelenti, hogy a NanoSe terápiás ablaka szélesebb a Na szelenithez és szelenáthoz képest. Mivel a szelén terápiás ablaka közismerten szűk, könnyen túladagolható toxikus tüneteket okozva, nagy a jelentősége annak, ha ezt növelni tudjuk, pl. új szelénformák alkalmazásával.