Hogyan befolyásolja az MHC I géncsendesítése a T-sejtek IL-2/15 indukált Jak/STAT útvonalat?

Az interleukin-2 és -15 a T-sejtek fő növekedési faktorai, melyek a T sejtek homeosztázisában és aktivációjában fontos szerepet játszanak. Receptoraik három alegységből épülnek fel. A jelátvitelért a közös β és γc alegység, míg a ligandum specifikus kötődéséért a saját α alegységek a felelősek. Ligandum kötődése különféle jelátviteli útvonalak, köztük a Jak/STAT útvonal aktiválásához vezet, melynek során az aktivált JAK kinázok foszforilálják a STAT3 és STAT5 molekulákat, amelyek dimerként a sejtmagba transzlokálódnak és transzkripciót aktiválnak. Intézetünkben korábban kimutatták, hogy T limfóma sejteken az IL-2 és -15 receptorok, illetve az MHC I és II glikoproteinek közös klasztereket alkotnak. FRET mérésekkel azt is igazolták, hogy az MHC I expressziójának csendesítése gyengítette a fehérjeklaszterben résztvevő molekulák kölcsönhatását. Ezen előzmények után kíváncsiak voltunk arra, hogy az MHC I expresszió csökkenése hatással van-e az IL-2/15 által indukált jelátvitelre. Vizsgálatainkhoz humán eredetű T limfoid (FT7.10) sejtvonalat használtunk. A géncsendesítést β2-mikroglobulinra specifikus siRNS-sel, elektroporációs technikával végeztük. Kontrollként elektroporálatlan és irreleváns siRNS-sel transzfektált mintákat alkalmaztunk. A STAT5 foszforilációt anti-PSTAT5 antitestek alkalmazásával, áramlási citometriával mértük. 48 órával a transzfekció után a csökkentett MHC I expressziójú sejtekben az IL-2/15 által indukált STAT5 foszforiláció szignifikánsan megnőtt. Az IL-2/15 jelátvitel MHC I általi gátlását számos tényező okozhatja, pl. a receptorláncok összeszerelődésének, a citokin kötődésének vagy a JAK kinázok foszforilációjának gátlása. Az IL-2 kötődését IL-2-ellenes monoklonális antitestek alkalmazásával vizsgáltuk. A géncsendesített sejteken az IL-2 kötődése magas citokin-koncentrációnál kismértékben megnőtt az irreleváns siRNS-sel transzfektált kontrollhoz képest. Ez részleges magyarázatot adhat a STAT5-foszforiláció növekedésére. Kísérleteink rávilágíthatnak az MHC glikoproteinek szabályozó szerepére az IL-2/15 indukálta jelátvitelben.