Metil-béta-ciklodextrin felszívódásának vizsgálata in vitro

A ciklodextrinek a gyógyszergyártásban széles körben alkalmazott oldékonyságnövelő és felszívódást fokozó segédanyagok. Nagy molekulaméretüknek és hidrofil természetüknek köszönhetően eddigi ismeretink szerint a sejtmembránon nem képesek áthatolni, valamint a gasztrointesztinális traktusból nem szívódnak fel. A közelmúlt eredményei rámutatnak, hogy a ciklodextrinek önmagukban is hatással vannak a sejtmembránra és ezúton is befolyásolják a hatóanyagok felszívódását. Keveset tudunk azonban a ciklodextrinek további sorsáról. Néhány adat megdönteni látszik azt a tényt, hogy a ciklodextrinek nem képesek behatolni a sejt belsejébe. Célunk a bélhámsejtekbe történő bejutás és a sejtrétegen történő átjutás mechanizmusának vizsgálata.
Kísérleteinkben a bélhám eredetű Caco-2 sejtvonalon random metilezett béta-ciklodextrin (RAMEB) nem citotoxikus koncentrációját alkalmazva konfokális lézer pásztázó mikroszkóppal vizualizáltuk a fluoreszcens származék (Fitc-RAMEB) intracelluláris felhalmozódását. Az eredményt kvantitatíven mértük és megerősítettük áramlási citometriás módszerrel is. A továbbiakban a RAMEB transzcelluláris és paracelluláris transzportját vizsgáltuk in vitro felszívódási modellünk segítségével Caco-2 sejtrétegen keresztül.
Eredményeink alapján elmondható, hogy a RAMEB endocitotikus úton átjut a sejtmembránon és endocitotikus vezikulákban helyezkedik el intracellulárisan. A felszívódási modellen mérhető átjutás igen lassú, feltehetően a paracelluláris útvonal dominál, de nem zárható ki a transzcelluláris útvonal lehetősége sem. Az eredmények további kérdéseket és terveket vetnek fel a ciklodextrin intracelluláris sorsát, valamint a jelenség új gyógyszerbejuttatási útvonal kiaknázását illetően.