Bevezető: Az oxidatív módosulások, úgy mint a lipidperoxidáció és a hemoglobin (Hb) oxidációja kulcsszerepet töltenek be az érelmeszesedés pathomechanizmusában. A kén-hidrogén (H2S) az endogén gáztranszmitterek legfiatalabb tagja. Kutatócsoportunk korábban kimutatta, hogy a H2S gátolja az LDL oxidációját, mely hozzájárulhat a H2S atheroprotektív hatásához. Jelen munkám célja különböző farmakológiailag releváns H2S donor molekulák összehasonlítása volt az LDL oxidáció és a Hb oxidáció gátlásában.
Módszerek: A NaHS, GYY4137, AP67 és AP72 donormolekulákat 2-200 µmol/L koncentrációban vizsgáltuk. Az LDL-t és a Hb-t egészséges önkéntes donorokból származó plazmából és vörösvérsejtekből izoláltuk. A humán umbilikális véna endothél sejteket (HUVECs) köldökzsinór vénából izoláltuk. A lipidperoxidációt konjugált dién, lipid-hidroperoxidok és tiobarbitursav-reaktív anyagok szintjének mérésével figyeltük. A Hb oxidációját a kovalensen keresztkötött multimer Hb formák megjelenésével detektáltuk Western blottal. Az LDL citotoxicitását HUVEC sejteken MTT-vel vizsgáltuk.
Eredmények: A vizsgált H2S donormolekulák gátolják a hem-mediálta LDL oxidációt különbözően molekulától függően. Leghatásosabbnak az AP67 közepes H2S kibocsájtási sebességű molekula bizonyult. Ezen molekulák gátolják a Hb oxidációját, jelenlétükben H2O2 hatására kevesebb multimer Hb képződik. A Hb oxidációját is az AP67 donor gátolta meg a leginkább. Az LDL oxidációja során toxikus lipid-hidroperoxidok képződnek. A H2S donor molekulák csökkentik az oxLDL lipid-hidroperoxid szintjét, ezáltal csökkentik az oxLDL HUVEC sejtekre kifejtett citotoxicitását. Mindemellett gátolják a humán atherómalipidek oxidációját is, így a plakk bevérzésekor csökkenthetik a lokálisan kialakuló citotoxicitást.
Következtetés: Az atheróma bevérzése során az extracelluláris Hb és plakklipidek interakciója lipidperoxidációt és Hb oxidációt eredményez. Az oxidációs termékek endothél aktivációt és citotoxicitást okoznak. A H2S donor molekulák hatékonyan gátolják a lipid peroxidációt és Hb oxidációt , így ezek a molekulák hatásos terápiás vegyületek lehetnek az endothél diszfunkció kivédésében.
A project a TÁMOP-4.2.2.A-11/1/KONV-2012-0045 támogatásával valósulhatott meg.