Epesav hatása intracelluláris kalcium-transzporterek működésére

A hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának legfontosabb előzménye az acinussejtek intracelluláris kalcium-koncentrációjának hosszan tartó, nagymértékű megemelkedése, melyet leggyakrabban szekretagogokkal vagy epesavakkal történő túlstimulálás (epekő) vált ki. Annak ellenére, hogy a kóros folyamat során a kalcium nagy része a rianodin receptorokon (RyR) keresztül szabadul fel az endoplazmatikus retikulumból (ER), a RyR kórélettani szerepe és az epesavak pontos hatásmechanizmusa tisztázatlan. Ezért célunk egy epesav, a taurokolsav (TCA) RyR-ra és az endoplazmatikus retikulum (ER) kalcium pumpájára gyakorolt (esetleges) hatásának vizsgálata volt.
Kimutattuk, hogy a TCA kórélettani szempontból releváns, 500 µM-os koncentrációban RyR-t tartalmazó vezikulákból gyors kalcium-felszabadulást váltott ki, ami a RyR-gátlószer dantrolén terápiás koncentrációban történő alkalmazásával jelentősen csökkenthető volt. Mesterséges, sík lipid kettősrétegbe épített RyR-okon végzett, úgynevezett „single channel” áramméréseink igazolták, hogy a TCA kalcium-felszabadulást kiváltó hatásának hátterében az áll, hogy növeli a RyR nyitvatartási valószínűségét. Ugyanakkor a kalcium ATP-áz (azaz a kalcium pumpa) aktivitásának mérése során megállapítottuk, hogy a TCA 25-500 µM koncentrációban gátolja a pumpa hidrolitikus aktivitását.
Összegezve, eredményeink szerint a TCA közvetlenül serkenti a RyR-t és gátolja az ER kalcium-pumpáját, mellyel a hasnyálmirigy-acinussejtekben fokozhatja a TCA indukálta patológiás kalcium-csurgást.