A fog gyulladásos eredetű megbetegedéseinek patomechanizmusában a Toll-like receptor 4-nek (TLR4) jól ismert és tanulmányozott szerepe van, azonban jelen munkánk során az irodalomban elsőként végeztünk kísérleteket ennek a molekulának a fogfejlődés során betöltött szerepének feltárására. Célul tűztük ki a TLR4 jelenlétének, spatiotemporalis eloszlásának vizsgálatát a fejlődő fogtelep struktúráiban, illetve a fogfejlődésben játszott lehetséges szerepének in vitro körülmények közötti analízisét.
A TLR4 detektálásához fogfejlődési sorozaton (E13,5-E18,5) Western blot kísérleteket végeztünk. A fogtelepet alkotó struktúrákban a TLR4 eloszlási mintázatát immunohisztokémiai módszerrel analizáltuk. A 16,5 napos egér embriók szeparált alsó metszőfogait a TLR4 specifikus agonistájával, lipopoliszachariddal (LPS) tenyésztettük in vitro szövetkultúrában. Az LPS feltételezett hatását Western blot, hisztokémiai festés, ELISA esszé, illetve in situ hibridizációval követtük nyomon.
A TLR4-et a 14,5-18,5 napos fogcsírákban sikerült kimutatnunk: elsősorban a zománcszervben illetve preodontoblasztokban volt detektálható. Western blottal igazoltuk, hogy az LPS a TLR4-en keresztül aktiválhatja az NF-κB jelátviteli útvonalat. In vitro tenyésztés során nem detektáltunk morfológiai változást, azonban alizarin vörös festéssel, illetve ELISA kísérletekkel arra utaló eredményeket kaptunk, hogy a gátlás a fogcsíra kemény szövetei közül csak a zománc mineralizációjának csökkenését eredményezi a kontroll mintákhoz viszonyítva. Az ISH eredményei alapján elmondhatjuk, hogy az ameloblastin mRNS emelkedett expressziója volt megfigyelhető a kezelést követően.
Elmondhatjuk, hogy detektáltuk a TLR4-et a fejlődő fogcsíra harang stádiumában, illetve hogy az LPS kezelés aktiválta a TLR4 jelátviteli utat. A funkcionális aktív TLR4 receptorok elsősorban a zománcszervben és preodontoblasztokban voltak detektálhatóak. A TLR4 közvetítette szignál transzdukciós útvonal elsősorban a fog kemény szövetei mineralizációjának befolyásolásában, valamint az ameloblasztok differenciációjában játszhat szerepet, a pontos molekuláris hatásmechanizmus feltérképezéséhez további kísérletek elvégzését tervezzük.