Szöveti transzglutamináz szerepének vizsgálata az egér fehér zsírszövetének kialakulásában

A zsírszövetnek emlősökben kétféle anatómiailag is elkülönülő formája található meg: a nagyobb tömegű fehér zsírszövet, mely energiája szükség esetén ATP termelésére fordítódik; és a sokkal kisebb tömegű barna zsírszövet, mely inkább hőtermelésre fordítja raktárait. Újabban kimutatták a zsírsejtek harmadik típusát is, mely fehér zsírszövetben hideg környezetre adott adaptív válaszként jelenik meg biztosítva a szervezet termotoleranciáját. Ezek az úgynevezett ’beige’ (színük után: bézs) sejtek tulajdonságaikban hasonlítanak a barna zsírsejtekre, és zsírraktáraikat szintén hőtermelésre fordítják. Ahogy a zsírszövetekről szerzett ismereteink egyre gyűlnek, úgy nő az esély az elhízás és a vele kapcsolatos betegségek új és hatékony terápiájának kidolgozására. Ehhez olyan sejtdifferenciálódási folyamatokat kell még feltárni, melyeket manipulálva csökkenteni lehetne a zsírszövet tömegét. Különös figyelem fordul tehát manapság a génexpresszió szabályozására alkalmas új fehérjék vizsgálatára. Ilyen lehet a kalciumion függő szöveti transzglutamináz (TG2, EC 2.3.2.13), mely képes egyes fehérjéket kovalensen összekapcsolni glutamil- és lizil-oldalláncaik között kialakított izopeptid kötésekkel. Munkánk során célul tűztük ki, hogy a fehér zsír irányú differenciálódás hatékonyságának leírására megvizsgáljuk, vajon változik-e a zsírsejtekre jellemző marker gének expressziója a TG2 hiányos (TG2 KO) egerek szöveteiben.
Eredményeink szerint a TG2 KO egerek táplálkozási szokásai nem térnek el a vad fenotípusú testvéreiktől. Egyedfejlődésük során testtömegük megegyezik, így a vizsgálat tárgyául szolgáló 16 hetes korukban is. A TG2 KO egerek a vad fenotípusú testvéreikkel azonos mennyiségű, szubkután és gonadális zsírt képeznek. A vizsgált marker gének közül az UCP1 expressziója szignifikánsan alacsonyabb a TG2 állatok fehér zsírszövetében, különösen a gonadális zsírban, melyet fehérje szintű vizsgálatokkal is kimutattunk. Az UCP1 egy mitokondriális fehérje, mely a respirációt szétkapcsolva az ATP szintézistől hőtermelést indukál, így fontos szerepe van az adaptív termogenezis szabályozásában. Eredményeink alapján tervezzük a TG2 egerek hidegtűrési kapacitásának vizsgálatát.