Ösztrogén által szabályozott célgén és a TG2 szerepe az emlődaganat progressziójában

Az emlőrák napjainkban az egyik leggyakoribb betegség a magyar nők körében, ezért egyre több kutatás foglalkozik azzal, hogy minél hatékonyabb megoldást találjanak a kezelésére. Munkánk során MCF-7, ösztrogén receptor (ER) pozitív emlődaganatos sejtvonalban vizsgáltunk lehetséges ösztrogén (17β-ösztradiol, E2) által szabályozott célgéneket. Ezeket munkacsoportunk ER-pozitív sejtvonalakból származó ER ChIP-Seq (kromatin immunprecipitációt követő szekvenálás) adatok metaanalíziséből határozta meg. Ezek közül a GPR56 gént vizsgáltam, melyről korábbi tanulmányok feltételezik, hogy gátolja a tumor növekedést. Továbbá ezen vizsgálatok során megállapították, hogy specifikusan kapcsolódva az extracelluláris mátrix fő keresztkötő enzimével, a transzglutamináz 2-vel, hatékonyabban gátolja a daganat, valamint az áttét képződés létrejöttét. Normál sejtekben mennyisége emelkedett, viszont metasztatikus sejtekben expressziója jelentősen lecsökken, így megnövelve a tumor progressziójának valószínűségét.
Tanulmányunk célja annak kiderítése, hogy ösztrogén kezelés hatására indukálódik, vagy csökken a GPR56 kifejeződése. A GEO Profile-ról származó adatok alapján azt vártuk, hogy az expressziója megnő. MCF-7 sejtekben az ösztrogén receptor kiütése jelentős mennyiségi csökkenést eredményezett, ami arra enged következtetni, hogy ennek a génnek a szabályozását az ER befolyásolja.
A jövőben további kísérleteket igényel annak felderítése, hogy a GPR56 illetve a TG2 kapcsolódása pontosan hogyan befolyásolja az ER-pozitív emlő tumor progresszióját, illetve, hogy ez felhasználható-e a mellrák diagnosztizálásában, terápiájában.