Bevezetés, célkitűzések:
A reziduális izomrelaxáns hatás növeli a posztoperatív légzési szövődmények rizikóját. A hatás hagyományos, kolinészteráz-gátlókkal történő függesztését számos mellékhatás kísérheti, amelyek sugammadex, egy szelektív relaxáns-kötő szer alkalmazásával elkerülhetőek. Azonban beszerzési költségei határt szabnak rutin-szerű alkalmazásának, ezért igény mutatkozik költséghatékony szelektív relaxáns-kötő vegyületek kifejlesztésére. Patkány hemidiaphragma-nervus phrenicus modellen végzett kísérleteink során rocuronium által indukált neuromuszkuláris blokk új karboximetil-gamma-ciklodextrin (KMGCD) vegyülettel történő felfüggesztésének hatékonyságát vizsgáltuk, összehasonlítva a sugammadex hatékonyságával.
Anyagok és módszerek:
Pentobarbitállal végzett intraperitoneális altatást követően, hím wistar patkányokból eltávolításra került a bal oldali rekeszfél, az azt beidegző nervus phrenicus-szal együtt. Az izom-ideg preparátumot Krebs-pufferben, PND-01 szövettartóban rögzítettük, amely lehetővé tette az izom és az ideg egymástól független elektromos ingerlését. A csatlakoztatott SEN-03-x2 erőtranszducerrel meghatároztuk az elektromos ingerléssel kiváltott rekesz-kontrakciók erejét, ezáltal az izomrelaxánsok és a függesztő szerek hatásait. Egy-egy dózis-hatás görbét 6 független mérés alapján állapítottunk meg.
Eredmények:
Dózis-hatás görbe alapján a rocuronium félhatásos dózisa (EC50) 7,5 µM-nak bizonyult. A relaxáns hatás függesztése során az EC50 sugammadex esetében szignifikánsan kisebb volt, mint KMGCD alkalmazása mellett (3,74 μM és 35,75 μM; p <0,0001). Ekvipotens adagok alkalmazása esetén a relaxáns hatás felfüggesztésének sebességét jellemző élettartamban nem volt szignifikáns eltérés (sugammadex: 82,4 s és KMGCD: 88,1 s; p =0,124).
Konklúzió:
Ex vivo modellünkben a KMGCD felfüggeszti a rocuronium relaxáns hatását. A sugammadex hatékonyabbnak mutatkozik a KMGCD-nél, de ekvipotens dózis alkalmazásakor hasonló visszatérési kinetika figyelhető meg. A KMGCD ígéretes, új szelektív relaxáns-kötő szer, amely a sugammadex költséghatékony alternatívája lehet.