A dimetilargininek (ADMA, SDMA) jelentősége krónikus alsó légúti gyulladással járó betegségekben (asthma bronchiale, COPD, ACOS)

A nitrogén monoxid (NO), melyet a légúti epitheliumban az indukálható és az endothelialis nitrogén monoxid szintáz (iNOS, eNOS) állít elő, központi szerepet játszik a légutak tágasságának fenntartásában. Asthma bronchiale-ban megemelkedik az epithelium iNOS expressziója és ezáltal a bronchodilatator NO termelése. Ez egyrészt biztosítja a légutak átjárhatóságát bronchoconstrictor hatású gyulladásos mediátorok jelenlétében is, másrészt peroxinitrit képződéshez vezet, ami fokozza a gyulladást. Ez alapján az NO kettős szerepet tölt be az asthma patogenezisében.
A NOS enzimek endogén inhibitora az aszimmetrikus dimetilarginin (ADMA), ami metilált magfehérjék bomlásterméke. Jelen kutatásunkban asthma bronchiale-s betegek körében vizsgáltuk laboratóriumi, légzésfunkciós és életminőségi paraméterek kapcsolatát a szérum ADMA koncentrációjával.
Vizsgálatunkba a DE Tüdőklinikán 2012. augusztus 15. és 2013. október 15. között megjelent 164 asthma bronchiale-s járóbeteget vontuk be (90 férfi, 74 nő, átlagéletkor 46,38±14,87 év). A vér laboratóriumi paraméterei standard eljárás szerint kerültek meghatározásra, a légzésfunkciót teljestest-plethysmographiával mértük, míg az életminőséget a Szent György Kórház Légzési Panaszokkal Kapcsolatos Kérdőívével (SGRQ) kvantifikáltuk. Először megkerestük azt a paramétert, amelyik a legszorosabb kapcsolatot mutatja az ADMA-szinttel (referencia populációra normált légúti ellenállás: Raw). Ezután egyszerű lineáris regresszióval meghatároztuk azokat a paramétereket, melyek az ADMA és a Raw kapcsolatát befolyásolják, majd többszörös lineáris regresszióval azt a legegyszerűbb modellt, mely a Raw és az ADMA kapcsolatát a kiindulási modellhez hasonlóan jól jellemzi.
A végső modellben szignifikáns pozitív korrelációt kaptunk a Raw és az ADMA között (p=0.003), továbbá szignifikáns regresszor volt a FEF 25-75 érték (p<0.001) és az SGRQ aktivitási doménjének pontszáma (p=0.003). A kis légutak szűkületét jellemző Raw és az ADMA közötti pozitív korreláció arra utal, hogy az ADMA kedvezőtlen hatást fejt ki asthma bronchiale-ban, melyet a NOS gátlásának tulajdoníthatunk. Felvethető, hogy a szérum ADMA-szint meghatározása fontos lehet terápiás szempontból.
Tématámogatás: Debreceni Egyetem