Szelénvegyületek sejtproliferációra és a doxorubicin citotoxicitására gyakorolt hatásának in vitro vizsgálata

A szelén a szelenocisztein aminosav részeként több antioxidáns funkciójú enzim, köztük a glutathion peroxidáz aktivitásában is esszenciális. Nagyobb in vivo bevitel esetén toxikus hatású, de a toxicitás mechanizmusa részleteiben nem tisztázott. Korábbi in vitro vizsgálataink arra utaltak, hogy nátrium-szelenát és-szelenit, valamint egy elemi szelént nanopartikuláris formában tartalmazó készítmény (nanoSel) kis koncentrációban egerek granulocita-makrofág progenitor sejtjeit nem, viszont a WEHI-3B egér myelomonocitás leukémiás progenitor sejtek növekedését stimulálta. Jelen kísérleteinkben ezt a stimulációs hatást szerettük volna megerősíteni vagy cáfolni, illetve arra is kíváncsiak voltunk, hogy az említett szelénvegyületek befolyásolhatják-e egy prooxidáns hatással is rendelkező citotoxikus szer, a doxorubicin, WEHI-3b sejtvonalra kifejtett toxikus hatását.
Ismert, hogy a WEHI-3b sejtek a progenitor sejteket stimuláló citokineket (pl. interleukin 3) termelnek és esetleg más a szelénvegyületek hatását befolyásoló anyagok (pl. glutathion) mennyisége is sejtszám függő lehet, ezért először a korábban használt, a progenitor sejtek osztódását mérő, klonogén assay-vel a stimuláló hatás sejtszámfüggését próbáltuk megvizsgálni. Emellett egy sejtproliferáció mérésre gyakran használt, tetrazólium só (MTT) színváltozásán alapuló, kolorimetriás módszert is alkalmaztunk.
A korábbi 1000 WEHI-3B sejt helyett feleannyit leoltva klonogén assay-vel továbbra sem tudtuk egyértelműen megerősíteni vagy cáfolni a stimuláló hatást. MTT assay-vel azonban egyik szelénkészítménynél sem kaptunk szignifikáns proliferációt stimuláló hatást a vizsgált koncentrációknál. A nátrium-szelenát és a nanoSel is koncentráció függően fokozta a doxorubicin WEHI-3b sejtekre gyakorolt gátlását, ami a nagyobb koncentrációk esetén volt nyilvánvaló. Védő hatást a kis koncentrációk sem okoztak.
Jelen eredményeink nem támasztották alá azt a korábbi gyanúnkat, hogy in vitro kis koncentrációjú szelén stimulálná a WEHI-3B sejtek osztódását. A doxorubicinnal végzett kombinációs vizsgálataink pedig a doxorubicin hatásának fokozódására utalnak, de csak az in vivo relevánsnál nagyobb szelénkoncentrációk esetén.