Szelénvegyületek sejtproliferációra és a doxorubicin citotoxicitására gyakorolt hatásának in vitro vizsgálata

Nyomtatóbarát változatNyomtatóbarát változat
Konferencia: 
2015/2016. tanév
Tagozat: 
Farmakológia, gyógyszerhatástan, klinikai gyógyszerészet
Előadó szerző adatai
Név (format for foreign students: Last Name, First Name): 
Fodor Tamás
2. szerző adatai
Név (format for foreign students: Last Name, First Name): 
Magyar Anna Paula

Előadás adatai

Előadás címe: 
Szelénvegyületek sejtproliferációra és a doxorubicin citotoxicitására gyakorolt hatásának in vitro vizsgálata
Összefoglaló: 

A szelén a szelenocisztein aminosav részeként több antioxidáns funkciójú enzim, köztük a glutathion peroxidáz aktivitásában is esszenciális. Nagyobb in vivo bevitel esetén toxikus hatású, de a toxicitás mechanizmusa részleteiben nem tisztázott. Korábbi in vitro vizsgálataink arra utaltak, hogy nátrium-szelenát és-szelenit, valamint egy elemi szelént nanopartikuláris formában tartalmazó készítmény (nanoSel) kis koncentrációban egerek granulocita-makrofág progenitor sejtjeit nem, viszont a WEHI-3B egér myelomonocitás leukémiás progenitor sejtek növekedését stimulálta. Jelen kísérleteinkben ezt a stimulációs hatást szerettük volna megerősíteni vagy cáfolni, illetve arra is kíváncsiak voltunk, hogy az említett szelénvegyületek befolyásolhatják-e egy prooxidáns hatással is rendelkező citotoxikus szer, a doxorubicin, WEHI-3b sejtvonalra kifejtett toxikus hatását.
Ismert, hogy a WEHI-3b sejtek a progenitor sejteket stimuláló citokineket (pl. interleukin 3) termelnek és esetleg más a szelénvegyületek hatását befolyásoló anyagok (pl. glutathion) mennyisége is sejtszám függő lehet, ezért először a korábban használt, a progenitor sejtek osztódását mérő, klonogén assay-vel a stimuláló hatás sejtszámfüggését próbáltuk megvizsgálni. Emellett egy sejtproliferáció mérésre gyakran használt, tetrazólium só (MTT) színváltozásán alapuló, kolorimetriás módszert is alkalmaztunk.
A korábbi 1000 WEHI-3B sejt helyett feleannyit leoltva klonogén assay-vel továbbra sem tudtuk egyértelműen megerősíteni vagy cáfolni a stimuláló hatást. MTT assay-vel azonban egyik szelénkészítménynél sem kaptunk szignifikáns proliferációt stimuláló hatást a vizsgált koncentrációknál. A nátrium-szelenát és a nanoSel is koncentráció függően fokozta a doxorubicin WEHI-3b sejtekre gyakorolt gátlását, ami a nagyobb koncentrációk esetén volt nyilvánvaló. Védő hatást a kis koncentrációk sem okoztak.
Jelen eredményeink nem támasztották alá azt a korábbi gyanúnkat, hogy in vitro kis koncentrációjú szelén stimulálná a WEHI-3B sejtek osztódását. A doxorubicinnal végzett kombinációs vizsgálataink pedig a doxorubicin hatásának fokozódására utalnak, de csak az in vivo relevánsnál nagyobb szelénkoncentrációk esetén.

1. témavezető adatai
Név: 
Dr. Megyeri Attila
Intézet / Tanszék/ Klinika: 
Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet

Támogatók: Támogatók: Az NTP-TDK-14-0007 számú, A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése helyi konferencia keretében, az NTP-TDK-14-0006 számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása, NTP-HHTDK-15-0011-es A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése 2016. évi helyi konferencia keretében, valamint a NTP-HHTDK-15-0057-es számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása című pályázatokhoz kapcsolódóan az Emberi Erőforrás Támogatáskezelő, az Emberi Erőforrások Minisztériuma, az Oktatáskutató és Fejlesztő Intézet és a Nemzeti Tehetség Program