Phytocannabinoidok hatásai humán bőr eredetű sejtek biológiai folyamataira

Az elmúlt évek kutatásai nyomán bebizonyosodott, hogy az endocannabinoid rendszer számos ponton szabályozza az emberi bőr biológiai folyamatait. A növényi cannabinoidok potenciális hatásairól ugyanakkor kevés adattal rendelkezünk, ezért külföldi kollaborációs partnerünkkel együttműködésben laboratóriumunk korábban megkezdett kísérleteit folytatva két nem-pszichoaktív növényi cannabinoid (a szabadalmi védelem miatt C1 és C2 névvel jelölt) hatásainak vizsgálatát tűztük ki célul humán bőr eredetű sejteken.
Elsőként NCL-SG3 verejtékmirigy-eredetű sejteket vizsgálva megállapítottuk, hogy mindkét anyag csökkenti a sejtek életképességét (C1: ≥1 µM, C2: ≥50 µM; MTT-assay), aminek a hátterében a C1 anyag esetében nekrózis-, míg a C2 esetében apoptózis-dominált sejthalál áll (DilC1(5)-SYTOX Green jelölés).
A következőkben SZ95 sebocytákat felhasználva kimutattuk, hogy kis dózisban (<50 µM) egyik anyag sem befolyásolja számottevően a sejtek életképességét, nagy koncentrációban (50 µM) azonban apoptózist indukálnak. Megállapítottuk, hogy 10 (C1), illetve 10-20 µM-ban (C2) kis mértékben mindkét anyag fokozza a sebocyták faggyútermelését (Nile Red jelölés). A lipogén hatású endocannabinoid anandamiddal végzett kombinált kezelésünk eredményei szerint ugyanakkor ezen hatásosnak talált koncentrációkban mindkét anyag képes volt csökkenteni az anandamid faggyútermelést fokozó hatását. Laboratóriumunk korábbi eredményei alapján ismert, hogy egyes növényi cannabinoidok az [Ca2+]IC növelése révén fejtenek ki hasonló hatást, ezért a sebostaticus aktivitás hátterében álló jelátviteli folyamatokat vizsgálva fluoreszcens Ca2+-imaging-et végeztünk (Fluo4-AM, FlexStation). Mivel eredményeink szerint egyik vegyület sem befolyásolja a sebocyták [Ca2+]IC-ját, így esetünkben egy ettől eltérő mechanizmus (pl. parciális CB2 receptor agonizmus) állhat a jelenség hátterében.
Eredményeinket összefoglalva elmondhatjuk, hogy ezen két cannabinoid pontos hatásmechanizmusának feltérképezése számos bőrgyógyászati kórkép (pl. hyperhydrosis, seborrhoea, acne vulgaris vagy akár száraz bőr) kezelésében világíthat rá potenciális új terápiás lehetőségekre.