Bevezetés:
A tranziens receptor potenciál melastatin 4 (TRPM4) egy kationcsatorna. Az intracelluláris Ca2+-ion koncentráció kis mértékű emelkedésére nyílik, és Na+-ot juttat a sejtbe, mely membrándepolarizációt eredményez. Mivel a TRPM4 többféle sejttípuson jelen van, a depolarizáció következtében különböző sejtválaszok kialakításában van szerepe. Mi működésének sajátságait a vasculáris simaizmok tekintetében kutatjuk, hogy minél közelebb kerüljünk a fokozott értónussal rendelkező megbetegedések patofiziológiájának megismeréséhez.
Mérési technika:
A kísérlet során altatott patkányok vérnyomását mérem, a TRPM4 antagonist 9-phenanthrol, és agonista A23187 növekvő koncentrációinak függvényében, melynek elvi alapjait az in vitro eredmények adták. A vérnyomásmérés artéria carotis communisba helyezett nyomásmérővel történik, a vizsgálni kívánt anyagokat pedig farokvénán, illetve a véna juguláris externán át juttattuk be.
Eredmények:
Az állatok vérnyomása a kezdeti 126/107 Hgmm-ről (szívritmus: 420/min) a 0,003 mg/tskg koncentrációjú A23187 hatására 152/127 Hgmm-re emelkedik (szívritmus ekkor: 456/min). Majd nagyobb koncentrációknál (0,3 mg/tskg; 1 mg/tskg) 54/38 Hgmm-es, drasztikus vérnyomáscsökkenést tapasztaltunk (a szívritmus drasztikus változása nélkül: 444/min).
Következtetés:
Adataim megerősítik azt a feltevést, hogy az A23187 alacsony dózisban aktiválja a simaizomsejtekben expresszálódó TRPM4-et, és így vazokonstrikcióhoz vezet. Ezzel szemben magasabb dózisban feltehetőleg más receptorokra hatva vált ki dilatációt.