Szénhidrát-alapú, nitrogén-tartalmú triciklusok szintézise műszeres és biológiai vizsgálatokhoz

Nyomtatóbarát változatNyomtatóbarát változat
Konferencia: 
2014/2015. tanév
Tagozat: 
Gyógyszerészi kémia, gyógyszeranalitika, farmakognózia, gyógyszertechnológia, gyógyszerfelügyelet, minőségbiztosítás
Előadó szerző adatai
Név (format for foreign students: Last Name, First Name): 
Szilágyi Eszter

Előadás adatai

Előadás címe: 
Szénhidrát-alapú, nitrogén-tartalmú triciklusok szintézise műszeres és biológiai vizsgálatokhoz
Összefoglaló: 

A glikozidázok részt vesznek a szénhidrát anyagcsere szabályozásában, a sejt-sejt és sejt-vírus felismerési folyamatokban és az N-glikoproteinek lebontásában. Az óriási terápiás potenciál miatt ezen enzimek inhibitorait kiterjedten kutatják, és számos olyan imino- és karbacukor szerkezetű glikozidáz-gátlót találtak, amelyek felhasználhatók a cukorbetegség, különböző virális fertőzések és tumor-áttétek kezelésében. Az iminocukrok a gyűrűs oxigén helyett nitrogént tartalmazó piperidin-analóg szénhidrátok, a karbacukrok pedig olyan ciklohexán származékok, amelyek oxigén helyett szénatomot tartalmaznak a gyűrűben. Nitrogén-tartalmú biciklusos molekulák, mint a pirrolizidinek, indolizidinek, és kinolizidinek is jó inhibitorai a glikozidázoknak. Néhány fontos glikozidáz-gátló már gyógyszerként is kapható: az akarbóz (aminokarbacukor-tartalmú tetraszacharid), a miglitol (iminocukor), és voglibose (aminokarbacukor) mint kiváló α-glükozidáz inhibitorok a II-es típusú diabétesz gyógyszerei, a neuraminidázgátló hatású oseltamivir pedig influenza-ellenes szerként van forgalomban. Az indolizidin és pirrolizidin-származékok között nagyon ígéretes rákellenes vegyületeket találtak, gyógyhatásuk az α-mannozidáz inhibitor aktivitásuknak köszönhető. Kutatásom célja olyan szénhidrát-alapú triciklusok szintézise, melyek hatékonyan gátolhatják az α-glükozidázt illetve az α-mannozidázt, ezáltal felhasználhatók a II-es típusú diabétesz vagy a rákos megbetegedések kezelésére. A szintézis kiindulási anyagai parciálisan védett glükozid származékok voltak, melyeken metaperjodát-gyantával lánchasításos oxidációt hajtottam végre. A képződött nyílt láncú dialdehidekből trisz(hidroximetil)aminometánnal (Tris) végzett sztereoszelektív ciklizációval jutottam el a különböző, öt-, hat- ill. héttagú gyűrűkből felépülő, oxigén- és nitrogén heteroatomokat tartalmazó triciklusokhoz. Ezek a vegyületek már önmagukban is potenciális enzim-gátlók, de további egyszerű átalakításokkal (oxidáció, szulfatálás, foszfatálás, stb.) változatos funkciós csoportokat tartalmazó molekulacsaládok építhetők fel belőlük. Előadásomban a vegyületek szintézisét és szerkezet-meghatározásuk problémás elemeit mutatom be.

1. témavezető adatai
Név: 
Dr. Herczeg Mihály
Intézet / Tanszék/ Klinika: 
Gyógyszerészi Kémia Tanszék

Támogatók: Támogatók: Az NTP-TDK-14-0007 számú, A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése helyi konferencia keretében, az NTP-TDK-14-0006 számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása, NTP-HHTDK-15-0011-es A Debreceni Egyetem ÁOK TDK tevékenység népszerűsítése 2016. évi helyi konferencia keretében, valamint a NTP-HHTDK-15-0057-es számú, A Debreceni Egyetem Népegészségügyi Karán folyó Tudományos Diákköri kutatások támogatása című pályázatokhoz kapcsolódóan az Emberi Erőforrás Támogatáskezelő, az Emberi Erőforrások Minisztériuma, az Oktatáskutató és Fejlesztő Intézet és a Nemzeti Tehetség Program