Az interleukin-2 és interleukin-15 citokinek receptorai (IL-2R és IL-15R) három alegységből felépülő komplexek. Közösen használt β- és γc-láncaik révén számos jelátviteli folyamatban azonos funkciót látnak el (proliferáció és differenciáció serkentése limfocitákban). Receptor specifikus α-alegységük a ligand nagy affinitású, specifikus kötéséért felelős. A receptorláncok különböző összetételben: monomerek, dimerek vagy nagy affinitású trimerek (IL-2/15Rαβγc) formájában jelenhetnek meg a sejtmembránban. Intézetünkben korábban kimutatták, hogy a három alegység a ligand kötődése nélkül is egymás molekuláris közelségében található T sejtek felszínén. Munkacsoportunk a receptorkomplex sejten belüli összeszerelődését vizsgálja, arra a kérdésre fókuszálva, hogy vajon van-e kölcsönhatás az egyes alegységek között a sejtmembránbeli asszociációt megelőzően (már az egyes intracelluláris organellumokban) is?

Korábbi kísérleteink során létrehoztunk fluoreszcens fehérjékkel fuzionált alegységeket kifejező plazmidokat, amiket HeLa sejtekbe ko-transzfektáltunk. Az alegységek között intenzitásalapú fluoreszcencia rezonancia energiatranszfert (FRET) mértünk konfokális mikroszkóppal. A kapott eredmények azt mutatták, hogy a Golgiban és az endoplazmatikus retikulumban egyaránt volt detektálható asszociáció a vizsgált alegységek között. Ezek a kölcsönhatások azonban kis transzferhatásfokkal voltak jellemezhetőek. Megismételtük a méréseket a leghosszabb intracelluláris doménnel rendelkező β alegység csonkított variánsával is, azonban ez sem eredményezett magasabb FRET hatásfokot.

A méréseinkből kapott alacsony transzferhatásfokot magyarázhatja, hogy a tranziensen transzfektált sejtekben egyszerre csak két alegységet expresszáltattunk, a stabil komplex kialakulásához viszont mindhárom lánc egyidejű kifejeződése szükséges lehet. Ezért jelenleg olyan HeLa sejtvonalak létrehozásán dolgozunk, melyek stabilan expresszálják az egyik alegységet, amiket szeretnénk majd tranziensen ko-transzfektálni a másik két receptorlánccal. Ezen kívül tervezünk még asszociáció vizsgálatot végezni az alegységek között a sejtmembrán lipid tutajaiban és azokon kívül, citokin kezelés előtt és után.