Az antitrombin (AT), a protein C és S (PC és PS) természetes antikoagulánsok. Az endoteliális protein C receptor (EPCR) a PC aktiválásában játszik szerepet. Az AT, PC és PS gének (SERPINC1, PROC és PROS1) okozati mutációi mellett a közelmúltban több egy-egy nukleotidot érintő polimorfizmust (SNP) is közöltek, melyek hatásai nem ismertek. Tanszékünkön kidolgoztunk egy multiplex PCR-primer extenziós esszét, mellyel 12 SNP (PROC rs1799809, rs1799808, rs1799810, rs2069928 és rs1401296, PROCR rs867186, rs6088735 és rs8119351, SERPINC1 rs2227589 és rs121909548, valamint PROS1 rs8178649 és rs121918472) szimultán vizsgálhatóvá vált.
Jelen munka célja e polimorfizmusok AT, PC és PS szintekre kifejtett hatásainak vizsgálata volt egészséges felnőtt személyeken.
A vizsgálatba bevont személyek (n=366) életkorának mediánja 36 év (tartomány: 18-85 év), a nők aránya 58,1% volt. Az AT aktivitását progresszív (p-AT) és heparin kofaktor (hc-AT) esszében, a PC aktivitását kromogén tesztben vizsgáltuk, a PS esetében a szabad PS antigén szintet mértük.
Az p-AT és hc-AT aktivitás átlaga 96,9%(±8,9) és 105%(±10,5) volt, mindkét paraméter negatív korrelációt (p=0,01) mutatott az életkorral és a férfiak hc-AT értéke magasabb volt (p=0,011). A SERPINC1 rs2227589 nem befolyásolta az AT szinteket, az rs121909548 pedig a vizsgált populációban nem fordult elő. A PC és PS szintek átlaga 118,9%(±24,9), illetve 105,1%(±20,7) volt, az életkorral szignifikánsan (p=0,01, illetve p<0,001) emelkedtek és a férfiak PC/PS szintje magasabb volt (p=0,046 és p<0,001). A PROC promoter polimorfizmusai közül az rs1799809 és rs1799808 emelték, az rs1799810 pedig csökkentette a PC aktivitást, a többi SNP nem befolyásolta azt. A PROCR rs8119351 emelte a PC szintet és az rs867186 homozigóták (n=2) PC aktivitása kifejezetten magas volt (160 és 180%). A PROS1 rs121918472 csökkentette a PS szintet (106 vs 77%, p=0,012).
Megállapítottuk, hogy a PC szintre több PROC és PROCR SNP is hatással van. A PROS1 rs121918472 (Heerlen polimorfizmus) jelentősen csökkenti a szabad PS koncentrációt. E megfigyelések klinikai jelentőségének vizsgálata érdekes lehet a thromboticus kockázat megítélése szempontjából.